गिल्टेरिटिनिब फ्यूमरेट

गिल्टेरिटिनिब फ्यूमरेट कैस: 1254053-43-4

1। पृष्ठभूमि

तीव्र माइलॉयड ल्यूकेमिया के रोगियों के लिए जिलेट (गिल्टेरिटिनिब) के लिए लक्षित दवाएं लंबे समय तक जीवित रहती हैं, हाल ही में न्यू इंग्लैंड जर्नल ऑफ मेडिसिन में प्रकाशित एक बड़े नैदानिक ​​​​परीक्षण के परिणाम बताते हैं कि: कीमोथेरेपी की तुलना में, जिलेट (गिल्टेरिटिनिब, कमोडिटी नाम) के लिए लक्षित दवाओं का उपयोग एक्सोस्पाटा) उपचार, तीव्र माइलोजेनस ल्यूकेमिया (एएमएल) वाले रोगियों की जीवित रहने की दर में कुछ सुधार कर सकता है।

नये परीक्षण के नतीजे उत्साहवर्धक हैं. परीक्षण में नामांकित 371 मरीज़ एफएलटी3 जीन के एक विशिष्ट उत्परिवर्तन वाले एएमएल मरीज़ थे जिनका पहले इलाज किया गया था लेकिन बाद में उनकी बीमारी फिर से हो गई या उन्होंने इलाज का जवाब नहीं दिया (आवर्तक/दुर्दम्य)। उन्हें यादृच्छिक रूप से या तो गिल्टेरिटिनिब उपचार या मानक कीमोथेरेपी सौंपी गई थी।

परिणामों से पता चला कि जिलेट, गिल्टेरिटिनिब लेने वाले मरीज़ न केवल कीमोथेरेपी से गुजर रहे मरीजों की तुलना में अधिक समय तक जीवित रहते हैं (औसत समग्र जीवित रहने का समय 9.3 महीने से 5.6 महीने था), और पूरी तरह से छूट प्राप्त करने की अधिक संभावना है, सफेद रक्त कोशिका गिनती सामान्य स्तर पर लौट आई है संपूर्ण या आंशिक रूप से (गिल्टेरिटिनिब से उपचारित मरीज़ों में (34%), कीमोथेरेपी से गुजर रहे मरीज़ों में 15%)।

2. प्रस्तुति

एस्टेलस द्वारा विकसित गिल्टेरिटिनिब फ्यूमरेट को 21 सितंबर 2018 को जापानी फार्मास्युटिकल मेडिकल डिवाइसेस एंड डिवाइसेस इंटीग्रेटेड एजेंसी (पीएमडीए) द्वारा अनुमोदित किया गया था, बाद में 28 नवंबर 2018 को अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन (एफडीए) और यूरोपीय ड्रग प्रशासन द्वारा अनुमोदित किया गया था। (ईएमए) 24 अक्टूबर 2019 को व्यापार नाम Xospata® के तहत। गिल्टेरिटिनिब को एफडीए से फास्ट-ट्रैक और अनाथ दवा का दर्जा प्राप्त हुआ है।

गिल्टेरिटिनिब फ्यूमरेट एक FLT3/AXL अवरोधक है और Xospata® को FLT3 उत्परिवर्तन सकारात्मक के साथ आवर्तक या दुर्दम्य तीव्र माइलॉयड ल्यूकेमिया के उपचार के लिए अनुमोदित किया गया है।

Xospata® एक मौखिक टैबलेट है जिसमें 40 मिलीग्राम गिल्टेरिटिनिब होता है। अनुशंसित खुराक दिन में एक बार 120 मिलीग्राम है। रोगी की स्थिति के अनुसार खुराक बढ़ाएँ या घटाएँ, लेकिन प्रति दिन 200 मिलीग्राम से अधिक नहीं होनी चाहिए।

3. लक्ष्य स्थान

एक्सएल; FLT3

4. क्रिया का तंत्र

एक्सएल रिसेप्टर अवरोधक; FLT3 अवरोधक

5. संकेत

तीव्र माइलोजेनस ल्यूकेमिया

6. विकास चरण

21 सितंबर 2018 को विपणन के लिए मंजूरी दे दी गई

7. आर एंड डी कंपनी

एस्टेलास

8. संश्लेषण का मार्ग

8.1. मूल मार्ग

8.2. हमारा मार्ग (अनुकूलित)- बेहतर स्थिरता और उच्च उपज

8.3. केएसएम का रोस [सीएएस 2043020-03-5]

8.4. संक्षिप्त विनिर्माण प्रक्रिया [सीएएस 2043020-03-5]

स्टेप 1:

NaOH के निलंबन में एक भाग में एथिल 3-ऑक्सोपेंटैनोएट मिलाया गया, और फिर प्रतिक्रिया मिश्रण को आरटी पर हिलाया गया। पानी में NaNO2 का घोल डाला गया और फिर H2SO4 को बूंद-बूंद करके मिलाया गया। NaOH का घोल बूंद-बूंद करके डाला गया और परिणामी मिश्रण को MTBE के साथ निकाला गया। संयुक्त कार्बनिक परतों को नमकीन पानी से धोया गया, Na2SO4 पर सुखाया गया, फ़िल्टर किया गया और उत्पाद (ई)-2-ऑक्सोबुटानल ऑक्सीम देने के लिए केंद्रित किया गया।

चरण दो:

(ई)-2-ऑक्सोबुटानल ऑक्सीम और आईपीए में एमिनोमालोनोनिट्राइल पी-टोलुएनसल्फोनिक एसिड का एक निलंबन) आर्गन के तहत आरटी पर हिलाया गया था। टीएलसी द्वारा इसकी जांच करने के बाद प्रतिक्रिया मिश्रण को फ़िल्टर किया गया था, केक को आईपीए और पानी से धोया गया था, और 2-एमिनो-3-साइनो-5-एथिलपाइराज़िन 1-ऑक्साइड के लिए सुखाया गया था।

चरण 3:

निर्जल डीएमएफ में 2-अमीनो-3-सायनो-5-एथिलपाइराज़िन 1-ऑक्साइड के निलंबन में 0oC पर POCl3 जोड़ा गया था। परिणामी मिश्रण को 80oC पर हिलाया गया। टीएलसी द्वारा जांच करने के बाद प्रतिक्रिया मिश्रण को धीरे-धीरे बर्फ/पानी में मिलाया गया और एमटीबीई के साथ निकाला गया। संयुक्त कार्बनिक परतों को नमकीन पानी से धोया गया, Na2SO4 पर सुखाया गया, फ़िल्टर किया गया और 3-अमीनो-5-क्लोरो-6-एथिलपाइराज़िन-2-कार्बोनिट्राइल को वहन करने के लिए केंद्रित किया गया।

चरण 4:

DMF में t-BuONO और CuBr2 के निलंबन में DMF में ड्रॉपवाइज 3-एमिनो-5-क्लोरो-6-एथिलपाइराज़िन-2-कार्बोनिट्राइल का घोल मिलाया गया। टीएलसी द्वारा जांच करने के बाद प्रतिक्रिया मिश्रण को आरटी तक ठंडा किया गया, और फिर बर्फ/पानी में डाला गया, एमटीबीई के साथ निकाला गया। संयुक्त कार्बनिक परतों को नमकीन पानी से धोया गया, Na2SO4 पर सुखाया गया, फ़िल्टर किया गया और कच्चा तेल देने के लिए सांद्रित किया गया जिसे क्रोमैटोग्राफी द्वारा 3-ब्रोमो-5-क्लोरो-6-एथिलपाइराज़िन-2-कार्बोनाइट्राइल के लिए शुद्ध किया गया।

9. उन मध्यवर्ती सामग्रियों की सूची जिनकी हम आपूर्ति कर सकते हैं

सैंडू फार्मास्युटिका एक पेशेवर फार्मास्युटिकल मध्यवर्ती निर्माता है। हम अच्छी गुणवत्ता वाले गिल्टेरिटिनिब फ्यूमरेट कैस: 1254053-43-4 प्रदान करते हैं। आपका स्वागत है और हम आपकी पूछताछ की प्रतीक्षा कर रहे हैं!