बोसुटिनिब कैस 380843-75-4

रासायनिक नाम:

4-(2,4-डाइक्लोरो-5-मेथॉक्सीनिलिनो)-6-मेथॉक्सी-7-[3-(4-मिथाइलपाइपरज़िन-1-वाईएल)प्रोपॉक्सी]क्विनोलिन-3-कार्बोनाइट्राइल

एम.एफ:C26H29Cl2N5O3

रासायनिक गुण :हल्का पीला ठोस

बोसुटिनिब फिलाडेल्फिया क्रोमोसोम-पॉजिटिव (Ph+) क्रोनिक मायलोजेनस ल्यूकेमिया (CML) के उपचार के लिए एक Bcr-Abl किनेज़ अवरोधक है। अन्य टायरोसिन कीनेज़ अवरोधकों की तुलना में, इसमें अधिक अनुकूल हेमटोलोगिक विषाक्तता प्रोफ़ाइल है। एफडीए ने 4 सितंबर 2012 को मंजूरी दे दी।

अन्वेषक:व्याथ फार्मास्यूटिकल्स (फाइजर) (यूएस)

अनुप्रयोग:

जांच की गई सभी कोशिका रेखाओं के लिए 1 µM SKI-606 की सांद्रता पर कोशिका आकृति विज्ञान पर प्रभाव देखा गया, और 0.25 µM जितनी कम सांद्रता पर रूपात्मक परिवर्तन स्पष्ट थे। SKI-606 ने कोशिकाओं को एक-दूसरे से चिपका दिया, जिससे वाहन नियंत्रण (डीएमएसओ) उपचारित कोशिकाओं की तुलना में घने क्लस्टर बन गए, जो बड़े क्षेत्रों में फैलते हुए दिखाई दिए।

खुराक का स्वरूप: मौखिक प्रशासन, 100 मिलीग्राम/किग्रा/दिन, 28 दिनों के लिए

मध्यवर्ती:

सीएएस संख्या 2031-23-4 1-(3-क्लोरोप्रोपाइल)-4-मिथाइलपाइपरज़ीन डाइहाइड्रोक्लोराइड

सीएएस संख्या 214470-66-3 7-(3-क्लोरोप्रोपॉक्सी)-4-हाइड्रॉक्सी-6-मेथॉक्सीक्विनोलिन-3-कार्बोनाइट्राइल

कैस नंबर 214470-68-5 4-क्लोरो-7-(3-क्लोरो-प्रोपोक्सी)-6-मेथॉक्सी-क्विनोलिन-3-कार्बोनाइट्राइल

कैस नंबर 263149-10-6 4-क्लोरो-7-हाइड्रॉक्सी-6-मेथॉक्सी-क्विनोलिन-3-कार्बोनाइट्राइल

कैस नंबर 380844-49-5 7-(3-क्लोरो-प्रोपोक्सी)-4-(2,4-डाइक्लोरो-5-मेथॉक्सी-फेनिलैमिनो)-6-मेथॉक्सी-क्विनोलिन-3-कार्बोनिट्राइल

क्रोनिक मायलोजेनस ल्यूकेमिया के इलाज के लिए लक्षित दवा बुसुटिनिब (बोसुलिफ़) को खाद्य एवं औषधि प्रशासन (एफडीए) द्वारा अनुमोदित किया गया है। बेसुटिनिब एक काइनेज अवरोधक है जो एबीएल और एसआरसी सिग्नलिंग मार्ग को रोकता है। फाइजर ऑन्कोलॉजी की घोषणा के अनुसार, दवा का उद्देश्य पूर्व दवा प्रतिरोध या असहिष्णुता वाले पुराने, त्वरित, या तीव्र फिलाडेल्फिया क्रोमोसोम-पॉजिटिव (पीएच +) सीएमएल वयस्क रोगियों का इलाज करना है। फाइजर ने कहा कि लगभग एक तिहाई सीएमएल रोगियों पर मानक प्रथम-पंक्ति दवा ग्लीवेक के साथ इलाज का अच्छा असर नहीं होता है। कंपनी ने कहा कि लगभग आधे मरीज़ जो इमैटिनिब के प्रति प्रतिरोध या असहिष्णुता विकसित करते हैं, वे अन्य दूसरी पंक्ति के टायरोसिन किनसे अवरोधकों (टीकेआई) के प्रति भी खराब प्रतिक्रिया देते हैं।

मौखिक दवा की मंजूरी मुख्य रूप से चरण I और चरण II नैदानिक ​​​​परीक्षणों पर आधारित थी, जिसमें 500 पीएच-पॉजिटिव सीएमएल रोगी शामिल थे, जो क्रोनिक, त्वरित और तीव्र चरणों में विभिन्न समूहों सहित, इमैटिनिब के प्रति प्रतिक्रियाशील या असहिष्णु नहीं थे। फाइजर के क्लिनिकल परीक्षण के डेटा के अनुसार, पहले अकेले इमैटिनिब से इलाज करने वाले एक तिहाई रोगियों ने बोसुटिनिब (दिन में एक बार 500 मिलीग्राम) लेने के 24 सप्ताह के बाद प्रमुख साइटोजेनेटिक छूट प्राप्त की। जिन रोगियों को इमैटिनिब और एक अन्य टायरोसिन कीनेज़ अवरोधक (डेसैटिनिब, स्प्रीसेल) प्राप्त हुआ, उनमें से 27% ने प्रमुख साइटोजेनेटिक छूट प्राप्त की। फाइजर ने कहा कि दवा के 24 सप्ताह या उससे अधिक समय के बाद दोनों समूहों में प्रतिक्रिया दर में वृद्धि जारी रही। फाइजर का कहना है कि पुरानी बीमारी वाले केवल 4 प्रतिशत मरीज बेसुटिनिब लेने के बाद उन्नत या तीव्र चरण में पहुंचते हैं। ग्रेड 3-4 के साइड इफेक्ट्स में थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (26%), न्यूट्रोपेनिया (11%), डायरिया (9%), एनीमिया (9%), और त्वचा पर लाल चकत्ते (8%) शामिल हैं।

बोसुट्रिस (बोसुटिनिब) बोसुटिनिब को मूल रूप से फाइजर द्वारा विकसित किया गया था और पहली बार सितंबर 2012 में संयुक्त राज्य अमेरिका में Ph+CML वाले वयस्कों में उपयोग के लिए अनुमोदित किया गया था, जिनके पास क्रोनिक, त्वरित या तीव्र चरणों में उपचार के प्रति प्रतिरोध या असहिष्णुता का पूर्व इतिहास रहा है। . BOSULIF हेमटोलोगिक ट्यूमर का इलाज करने वाली पहली फाइजर दवा है और पिछले दवा प्रतिरोध या असहिष्णुता वाले Ph+CML रोगियों के लिए एक महत्वपूर्ण उपचार विकल्प है। इस विस्तारित संकेत में क्रोनिक मायलोजेनस ल्यूकेमिया वाले रोगियों के जीवन पर और भी अधिक प्रभाव डालने की क्षमता है।

13 जुलाई, 2020 को भारत की माइलान फार्मास्युटिकल ने बोसुटिनिब (बोसुटिनिब/बोसुटिनिब/बोसुटिनिब) जेनेरिक जेनेरिक बोसुट्रिस का वाणिज्यिक लॉन्च किया। माइलान के बोसुट्रिस के एक सामान्य संस्करण की कीमत फाइजर के मूल बोसुलिफ़ से लगभग 25% कम है। (इसके अलावा: फाइजर की जेनेरिक शाखा, अपजॉन, इस साल माइलान के साथ विलय कर दुनिया की सबसे बड़ी जेनेरिक कंपनी वियाट्रिस बनाएगी, जो 2020 की चौथी तिमाही में पूरी हो जाएगी।)